I. Предистория
По принцип медицинските изделия, стерилизирани с етилен оксид, трябва да бъдат анализирани и оценени за остатъци след стерилизация, тъй като количеството остатъци е тясно свързано със здравето на тези, изложени на медицинското изделие. Етиленовият оксид е централна нервна система депресант. Ако се свърже с кожата, зачервяването и подуването се появяват бързо, мехури се появява след няколко часа и многократният контакт може да причини сенсибилизация. Пръскащата течност в очите може да причини изгаряния на роговицата. В случай на продължително излагане на малки количества, може да се видят синдром на неврастения и вегетативни нервни нарушения. Съобщава се, че острия перорален LD50 при плъхове е 330 mg/kg и че етилен оксидът може да увеличи скоростта на аберации на хромозомите на костния мозък при мишки [1]. Отчита се по -високи проценти на канцерогенност и смъртност при работници, изложени на етилен оксид. [2] 2-хлороетанол може да причини еритема на кожата, ако е в контакт с кожата; Може да се абсорбира перкутанно, за да причини отравяне. Устното поглъщане може да бъде фатално. Хроничната дългосрочна експозиция може да причини увреждане на централната нервна система, сърдечно-съдова система и белите дробове. Резултатите от вътрешните и чуждестранните изследвания на етилен гликол са съгласни, че собствената му токсичност е ниска. Процесът му на метаболизъм в организма е същият като този на етанола, чрез метаболизма на етанол дехидрогеназа и ацеталдехид дехидрогеназа, основните продукти са глиоксалова киселина, оксалова киселина и млечна киселина, които имат по -висока токсичност. Следователно, редица стандарти имат специфични изисквания за остатъците след стерилизация чрез етилен оксид. Например, GB/T 16886.7-2015 „Биологична оценка на медицински изделия Част 7: Остатъци от стерилизация на етилен оксид“, YY0290.8-2008 „Офталмологична оптична оптика Изкуствена леща част 8: Основни изисквания“, а други стандарти имат подробни изисквания за ограниченията of residues of ethylene oxide and 2-chloroethanol.GB/T 16886.7-2015 clearly states that when using GB/T 16886.7-2015, it is clearly stated that when 2-chloroethanol exists in medical devices sterilized by ethylene oxide, its maximum allowable residue също е ясно ограничен. Следователно е необходимо цялостно да се анализира производството на общи остатъци (етилен оксид, 2-хлороетанол, етилен гликол) от производството, транспортирането и съхранението на етилен оксид, производството на медицински изделия и процеса на стерилизация.
II. Анализ на остатъците от стерилизация
Производственият процес на етилен оксид е разделен на метода на хлорохидрин и метод на окисляване. Сред тях методът на хлорохидрин е методът за производство на ранен етилен оксид. Той съдържа главно два реакционни процеса: Първата стъпка: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; Втората стъпка: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Неговият реакционен процес Междинният продукт е 2-хлороетанол (CH2CL-CH2OH). Поради обратната технология на метода на хлорохидрина, сериозно замърсяване на околната среда, съчетано с продукта на сериозна корозия на оборудването, повечето производители са елиминирани [4]. Методът на окисляване [3] е разделен на методи на въздух и кислород. Според различната чистота на кислорода, производството на основната съдържа два реакционни процеса: първата стъпка: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; Втората стъпка: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Понастоящем индустриалното производство на етилен оксид в момента индустриалното производство на етилен оксид възприема главно етиленовия процес на окисляване със сребро като катализатор. Следователно производственият процес на етилен оксид е фактор, който определя оценката на 2-хлороетанол след стерилизация.
Позовавайки се на съответните разпоредби в стандарта GB/T 16886.7-2015 за изпълнение на потвърждението и развитието на процеса на стерилизация на етилен оксид, в съответствие с физикохимичните свойства на етилен оксид, повечето остатъци съществуват в първоначалната форма след стерилизацията. Факторите, влияещи върху количеството на остатъка, включват главно адсорбцията на етилен оксид чрез медицински изделия, опаковъчни материали и дебелина, температура и влажност преди и след стерилизация, време за действие на стерилизация и време на разделителна способност, условия за съхранение и др., И горните фактори определят бягството Способност на етилен оксид. В литературата е съобщено, че концентрацията на стерилизация на етилен оксид обикновено е избрана като 300-1000 mg.L-1. Коефициентите на загуба на етилен оксид по време на стерилизация включват главно: адсорбция на медицински изделия, хидролиза при определени условия на влажност и т.н. Концентрацията от 500-600 mg.L-1 е сравнително икономична и ефективна, намалявайки консумацията на етилен оксид и остатъците върху стерилизираните елементи, спестявайки цената на стерилизацията.
Хлорът има широк спектър от приложения в химическата индустрия, много продукти са тясно свързани с нас. Може да се използва като междинен продукт, като винил хлорид или като краен продукт, като белина. В същото време хлорът съществува и във въздуха, водата и други среди, вредата за човешкото тяло също е очевидна. Следователно, когато съответните медицински изделия се стерилизират от етилен оксид, трябва да се вземе предвид цялостен анализ на производството, стерилизацията, съхранението и други аспекти на продукта и трябва да се предприемат целеви мерки за контрол на остатъчното количество 2-хлороетанол.
В литературата е съобщено, че съдържанието на 2-хлороетанол достига близо 150 µg/парче след 72 часа разделителна способност на лентовия пластир, стерилизиран от етилен оксид, и с позоваване на краткосрочните контактни устройства, предвидени В стандарта GB/T16886.7-2015, средната дневна доза от 2-хлороетанол към пациента не трябва да бъде повече от 9 mg, а остатъчното му количество е много по-ниско от граничната стойност в стандарта.
Изследване [7] измерва остатъците от етилен оксид и 2-хлороетанол в три вида конци за конци, а резултатите от етилен оксид са не откриваеми и 2-хлороетанол е 53,7 µg.g-1 за конската резба с нилова резба . YY 0167-2005 предвижда границата на откриване на етилен оксид за не-абсорбиращи хирургически конци и няма уговорка за 2-хлороетанол. Шерурите имат потенциал за големи количества индустриална вода в производствения процес. Четирите категории качеството на водата на нашите подземни води са приложими за общата зона за индустриална защита и контакт с човешко тяло, който не е насочен с водната зона, обикновено третиран с белина, могат да контролират водораслите и микроорганизмите във водата, използвани за стерилизация и санитарна епидемична профилактика . Основната му активна съставка е калциевият хипохлорит, който се генерира чрез преминаване на хлорен газ през варовик. Калциевият хипохлорит лесно се разгражда във въздуха, основната формула на реакцията е: Ca (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Хипохлоритът лесно се разлага на солна киселина и вода под светлината, основната формула на реакцията е: 2HCLO+светлина - 2HCl+O2. 2HCL+O2.Хлорни отрицателни йони лесно се адсорбират в конци и при определени слабо кисели или алкални среди, етилен оксид отваря пръстена с него, за да се получи 2-хлороетанол.
В литературата е съобщено, че остатъчният 2-хлороетанол върху проби от IOL се екстрахира чрез ултразвукова екстракция с ацетон и се определя чрез газова хроматография-масова спектрометрия, но не е открит. Обектива част 8: Основни изисквания ”посочва, че остатъчното количество 2-хлороетанол на IOL не трябва да бъде повече от 2,0 µg на ден на обектив и че общото количество на всеки обектив не трябва да бъде повече от 5,0 GB/T16886. 7-2015 Стандартът споменава, че очната токсичност, причинена от 2-хлороетанол остатък, е 4 пъти по-висока от тази, причинена от същото ниво на етилен оксид.
В обобщение, при оценка на остатъците от медицински изделия след стерилизация чрез етилен оксид, етилен оксид и 2-хлороетанол трябва да бъдат фокусирани върху, но остатъците им също трябва да бъдат анализирани изчерпателно според действителната ситуация.
По време на стерилизацията на медицински изделия някои от суровините за медицински изделия за еднократна употреба или опаковъчни материали включват поливинилхлорид (PVC), а много малко количество винилхлорид мономер (VCM) също ще се произвежда чрез разлагането на PVC смола По време на обработката.GB10010-2009 Медицински меки PVC тръби предвиждат, че съдържанието на VCM не може да надвишава 1 µg.g-1. VCM лесно се полимеризира под действието на катализатори (пероксиди и т.н.) или светлина и топлина, за да се получи поливинилхлоридна смола, колективно известна като винилхлоридна смола. Винилхлоридът лесно се полимеризира под действието на катализатор (пероксид и др.) Или светлина и топлина, за да се получи поливинилхлорид, колективно известен като винилхлоридна смола. Когато поливинилхлоридът се нагрява над 100 ° С или е изложен на ултравиолетово лъчение, има вероятност газът на водороден хлорид да избяга. Тогава комбинацията от газ от водороден хлорид и етилен оксид вътре в пакета ще генерира определено количество 2-хлороетанол.
Етилен гликол, стабилен по природа, не е променлив. Кислородният атом в етилен оксид носи две самотни двойки електрони и има силна хидрофилност, което улеснява генерирането на етилен гликол при съвместно съществуване с отрицателни хлоридни йони. Например: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. Този процес е слабо основен в реактивния край и силно основен в генеративния край, а честотата на тази реакция е ниска. По -висока честота е образуването на етилен гликол от етилен оксид при контакт с вода: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH, а хидратацията на етилен оксид инхибира свързването му към свободни отрицателни йони на хлора.
Ако от отрицателните йони на хлора се въвеждат в производството, стерилизацията, съхранението, транспортирането и използването на медицински изделия, има вероятност етилен оксид да реагира с тях, за да образува 2-хлороетанол. Тъй като хлорохидриновият метод е елиминиран от производствения процес, неговият междинен продукт, 2-хлороетанол, няма да се появи в метода на директно окисляване. При производството на медицински изделия някои суровини имат силни адсорбционни свойства за етилен оксид и 2-хлороетанол, така че контролът на техните остатъчни количества трябва да се вземе предвид при анализа им след стерилизация. В допълнение, по време на производството на медицински изделия, суровини, добавки, реакционни инхибитори и др. Съдържа неорганични соли под формата на хлориди и при стерилизиране възможността етилен оксид да отвори пръстена при кисели или алкални условия, претърпява SN2 трябва да се обмисли реакцията и да се комбинира със свободни отрицателни йони на хлор за генериране на 2-хлороетанол.
Понастоящем често използваният метод за откриване на етилен оксид, 2-хлороетанол и етилен гликол е методът на газовата фаза. Етиленовият оксид може да бъде открит и чрез колориметричния метод, използвайки притиснат тестов разтвор на червен сулфит, но недостатъкът му е, че автентичността на резултатите от теста се влияе от повече фактори в експерименталните условия, като например осигуряване на постоянна температура от 37 ° С в The Експериментална среда, така че да се контролира реакцията на етилен гликол и времето на поставяне на разтвора, който да бъде тестван след процеса на развитие на цвета. Следователно, потвърденото методологично валидиране (включително точност, прецизност, линейност, чувствителност и т.н.) в квалифицирана лаборатория е от референтно значение за количественото откриване на остатъците.
Iii. Размисли за процеса на преглед
Етилен оксид, 2-хлороетанол и етилен гликол са често срещани остатъци след стерилизация на етилен оксид на медицински изделия. За да се извърши оценка на остатъците, трябва да се вземе предвид въвеждането на съответните вещества в производството и съхранението на етилен оксид, производството и стерилизацията на медицинските изделия.
Има още два проблема, върху които трябва да се фокусират в действителната работа за преглед на медицинските изделия: 1. Независимо дали е необходимо да се извърши тестването на остатъци от 2-хлороетанол. При производството на етилен оксид, ако се използва традиционния хлорохидринов метод, въпреки че пречистването, филтрацията и други методи ще бъдат приети в производствения процес, газът на етилен оксид все още ще съдържа междинен продукт 2-хлороетанол до известна степен и остатъчното му количество трябва да бъде оценен. Ако се използва методът на окисляване, няма въвеждане на 2-хлороетанол, а остатъчното количество на съответните инхибитори, катализатори и др. В процеса на реакция на етилен оксид трябва да се разглежда. Медицинските изделия използват голямо количество индустриална вода в производствения процес, а определено количество хипохлорит и хлорни отрицателни йони също се адсорбират в готовия продукт, които са причините за възможното присъствие на 2-хлороетанол в остатъка. Има също така случаи, че суровините и опаковките на медицински изделия са неорганични соли, съдържащи елементарни хлорни или полимерни материали със стабилна структура и не са лесни за разрушаване на връзката и т.н. Следователно е необходимо да се анализира цялостно дали рискът от 2-хлороетанол Остатъкът трябва да бъде тестван за оценка и ако има достатъчно доказателства, които показват, че той няма да бъде въведен в 2-хлороетанола или е по-нисък от границата на откриване на метода на откриване, тестът може да бъде пренебрегнат, за да се контролира рискът от него. 2. За аналитичната оценка на остатъците на етилен гликол. Compared with ethylene oxide and 2-chloroethanol, the contact toxicity of ethylene glycol residues is lower, but because ethylene oxide production and use will also be exposed to carbon dioxide and water, and ethylene oxide and water are prone to produce ethylene glycol, and the Съдържанието на етилен гликол след стерилизация е свързано с чистотата на етилен оксида, а също така е свързано с опаковката, влагата в микроорганизмите и средата на температурата и влажността на стерилизацията, следователно, етилен гликол трябва да се разглежда в съответствие с действителните обстоятелства . Оценка.
Стандартите са един от инструментите за технически преглед на медицинските изделия, техническият преглед на медицинските изделия трябва да се съсредоточи върху основните изисквания за безопасност и ефективност на дизайна и разработването на продуктите, производството, съхранението, използването и други аспекти на цялостния анализ на факторите, засягащи, засягащи Безопасността и ефективността на теорията и практиката, основана на науката, въз основа на факти, а не директно позоваване на стандарта, отделен от действителната ситуация на проектиране, изследвания и разработки, производство и използване. Работата по преглед трябва да обърне повече внимание на системата за качество на производството на медицински изделия за контрол на съответните връзки, в същото време прегледът на място също трябва да бъде „ориентиран към проблема“, да даде пълна игра на ролята на „очите“ на Подобрете качеството на прегледа, целта на научния преглед.
Източник: Център за технически преглед на медицински изделия, Държавна администрация за лекарства (SDA)
Хонгуан се грижи за вашето здраве.
Вижте още продукт на Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/
Ако има някакви нужди на медицински comsumables, моля не се колебайте да се свържете с нас.
hongguanmedical@outlook.com
Време за публикация: септември-21-2023